Siamo a Venezia, nell'anno 1478 il Consiglio dei Dieci approva la nascita della Scuola di S.Rocco, protettore delle vittime della peste. A quei tempi, con il termine Scuola, si indicavano le associazioni laiche di beneficenza e mutuo soccorso, che di solito avevano sede in sontuosi palazzi ricchi di decori, dedicati al santo protettore da cui prendevano il nome. Il giorno in cui si festeggiava il Santo protettore, veniva tenuta una processione; inoltre nel giorno di San Marco, patrono della città di Venezia, ogni congregazione si recava in Basilica portando in corteo il proprio stendardo. Le Scuole si dividevano in Grandi e Minori, le prime si occupavano di assistenza e beneficenza, le seconde erano scuole d’Arti, ed aiutavano ad imparare un mestiere. . All’inizio la Scuola di S.Rocco non ha una sede fissa, si sposta dalla chiesa di S.Giuliano a quella di S.Silvestro, infine approda nei pressi della chiesa dei Frati Minori (Frari), ma non è ben vista dai religiosi, in quanto non approvano queste istituzioni filo-religiose che incontrano invece grande successo tra i cittadini che le sostengono con le loro offerte.
Nel 1485 la Scuola entra in possesso della reliquia di San Rocco, ragion per cui diventa indispensabile trovare una sede adatta a custodire tale tesoro e che sia anche in grado di ospitare tutte le persone che frequentano la Scuola. E’ così che nei primi decenni del XVI° secolo Bartolomeo Bon decide di occuparsi della costruzione della nuova sede, ma ben presto i continui litigi con i committenti, fanno si che Bon venga allontanato e nel 1524 sostituito dai fratelli Lombardo. L’edificio probabilmente, in questa data, era già completo al piano terra e quindi era già impostata la sua struttura. Ben presto anche i fratelli Lombardo vengono allontanati e nel 1527, l’opera passa nelle mani dello Scarpagnino, che completa la facciata sul campo e lo scalone interno.